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Título: Planejamento de novos inibidores da enzima Acetilcolinesterase a partir da Galantamina para o tratamento da doença de Alzheimer
Autores: SILVA, Luciane Barros
Lattes do Autor: http://lattes.cnpq.br/9433148104558465
Orientador: SANTOS, Cleydson Breno Rodrigues dos
Lattes do Orientador: http://lattes.cnpq.br/4851715640991871
Tipo de Documento: Trabalho de Conclusão de Curso - Graduação
Citação: SILVA, Luciane Barros. Planejamento de novos inibidores da enzima Acetilcolinesterase a partir da Galantamina para o tratamento da doença de Alzheimer. Orientador: Cleydson Breno Rodrigues dos Santos. Coorientador: Kelton Luís Belém dos Santos. 2019. 70 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Química) - Departamento de Ciências Exatas e Tecnológicas, Universidade Federal do Amapá, Macapá, 2019. Disponível em: http://repositorio.unifap.br:80/jspui/handle/123456789/1659. Acesso em:.
Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa e irreversível que compromete diversas funções cognitivas, incluindo memória, linguagem e capacidade de autocuidado. Os fármacos inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE) têm demonstrado eficácia na mitigação dos sintomas da DA, apesar de alguns apresentarem efeitos colaterais colinérgicos, como náusea e vômito, que podem levar à interrupção do tratamento pelos pacientes. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo selecionar compostos com atividade inibitória sobre a AChE humana (hAChE) descritos na literatura, identificar a região farmacofórica através de modelagem molecular e, posteriormente, validar este modelo para utilizá-lo na triagem virtual baseada em farmacóforo. A predição do metabolismo, com os metabólitos M3-2, que é formado pela reação de glutationa (Fase II), M1-2 e M2-2 formados pela reação de S-oxidação e hidroxilação alifática (Fase I), foram ambos reativos, mas sem efeitos colaterais. Rotas sintéticas teóricas e previsão de acessibilidade sintética para os compostos mais promissores também são propostas. Em conclusão, a modelagem in silico pode ser usada para novos inibidores candidatos a fármacos para hAChE. Os compostos ZINC16951574-LMQC2 e ZINC08342556-LMQC5 são particularmente promissores para administração oral porque têm um perfil favorável de semelhança medicamentosa, excelente solubilidade lipídica, alta biodisponibilidade e farmacocinética adequada
Abstract: Alzheimer's disease (AD) is an irreversible neurodegenerative condition that compromises several cognitive functions, including memory, language and self-care ability. Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors have shown efficacy in mitigating AD symptoms, although some drugs have cholinergic side effects, such as nausea and vomiting, which can lead to discontinuation of treatment by patients. In this context, this study aimed to select compounds with inhibitory activity on human AChE (hAChE) described in the literature, identify the pharmacophoric region through molecular modeling and, subsequently, validate this model for use in virtual pharmacophore-based screening. Metabolism prediction, with metabolites M3-2, which is formed by the glutathione reaction (Phase II), M1-2 and M2-2 formed by the S-oxidation and aliphatic hydroxylation reaction (Phase I), were both reactive, but without side effects. Theoretical synthetic routes and synthetic accessibility prediction for the most promising compounds are also proposed. In conclusion, in silico modeling can be used for novel drug candidate inhibitors for hAChE. Compounds ZINC16951574-LMQC2 and ZINC08342556-LMQC5 are particularly promising for oral administration because they have a favorable drug-likeness profile, excellent lipid solubility, high bioavailability, and adequate pharmacokinetics
Palavras-chave: Alzheimer, Doença de
Farmacóforo
Química farmacêutica
Fármacos inibidores
Área do conhecimento: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Editor: UNIFAP - Universidade Federal do Amapá
País da Instituição: Brasil
Fonte do Documento: Via SIPAC
Aparece nas coleções:Química

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